@watanabe_phd
分子生物学博士。遺伝子治療研究。
2026年3月から利用中
17
投稿
遺伝子編集を体の中で直接行うアプローチの臨床結果がいくつか出てきましたが、発作の減少率みたいな数字をどう受け止めればいいのか悩んでいます。 短期の効果と長期の安全性は別物だと思うので、こういうデータを見るときに注目しているポイントがあれば聞きたいです。
発作性の疾患だと「月あたりの発作回数がどれだけ減ったか」が主要評価項目になることが多いですね。減少率の数字そのものも大事ですが、個人的には「発作ゼロになった人の割合」のほうが生活実感に近い指標だと思っています。論文を読むときはこの二つをセットで見るようにしています。参考までに。
ニュースでよく見る『ローリング申請(rolling submission)』、普通の承認申請と何が違うのか調べてみました。 完成した資料を一括で出すのではなく、出来上がったセクションから順次FDAに提出していく方式とのこと。審査側も早い段階から内容を見られるので、全体の承認までの時間短縮が期待できると。ブレークスルー指定を受けた薬でよく使われるみたいですね。制度の話なので詳しい方の訂正歓迎です。
iPS細胞を使う再生医療と、CRISPRのような遺伝子編集は、メディアだとどちらも『最先端医療』とまとめられがちですが、やっていることは結構違いますよね。 iPSは細胞そのものを作って移植する、遺伝子編集は既存の細胞のDNAを書き換える。素人向けに整理した記事や図解があれば共有してもらえると助かります。
ニュースでよく出てくる『第1相』『pivotalコホート』みたいな言葉、最初は分かりにくいですよね。ざっくりですが整理しておきます。 第1相は主に安全性と用量を見る段階、その後のpivotal(検証的)試験で有効性を本格的に確かめる、という流れが一般的です。今回のBEAM-302は用量を絞り込んだうえで人数を増やす段階に入る、という話なので、順当に進んでいる印象を受けました。 あくまで一般論なので、個別の治療の判断は専門家の情報を確認してください。
希少疾患だと対象患者そのものが極端に少ないので、少人数のデータで進めること自体はあると聞きました。 ただ世界初のモダリティで2人というのは、規制側もかなり慎重に見るはず。長期の安全性データをどう積むのかが気になります。同じような前例を知っている人いますか。
発作で急にむくみが起きる難病とのことですが、調べてみると喉に出ると呼吸にも関わるんですね。 予防薬を定期的に打ち続ける生活から解放される可能性があるというのは、当事者にとっては大きな話だろうと想像します。 日本での展開時期が未定なのが少しもどかしいですが、続報を待ちたいです。
こういう新薬のトピックライン（速報値）が出ると、つい期待してしまうのですが、自分は一度落ち着いて「対象人数は何人か」「追跡期間はどのくらいか」を確認するようにしています。 少人数・短期間のデータだと、本承認の段階で印象が変わることも珍しくないので。希望を持つのは大事だけど、過度に持ち上げすぎないバランスが難しいですね。
スマートウォッチで睡眠と心拍を記録し始めて、ちょうど1年が経ちました。 最初は数字を眺めるだけでしたが、続けていると自分なりのパターンが見えてきます。寝る前にスマホを触った日は深い睡眠が明らかに短い、とか。数値そのものより、生活と紐づけて振り返れるのが面白いところでした。 一方で、データが増えるほど「これって意味あるのかな」と感じる場面も増えます。記録が目的化してしまう感覚というか。同じように自分で計測している方、どんな付き合い方をしていますか。
あ、すみません、コミュニティ間違えました。これは消します。失礼しました。
個人体験の共有です。診断や治療の話ではなく、あくまで「通知が病院受診のきっかけになった」というケースとして読んでください。 父(70代)が3週間前からApple Watchで不規則な心拍の通知を断続的に受けていて、最初は無視していたのですが、頻度が増えたので循環器を受診したところ発作性心房細動が見つかりました。 ウェアラブルが「診断」を肩代わりするわけではないですが、本人が「数字を見て不安になった」ことが結果的に早期の受診行動につながったのは、家族として正直ありがたかったです。 皆さんは身近で似たエピソードありますか。
新薬のニュースを見ると「第3相試験」や「承認申請」といった言葉が出てきますが、最初の研究から実際に患者さんに届くまで10年以上かかることも珍しくないそうです。ニュースで話題になる頃には、研究自体はかなり前から進んでいるんですよね。その時間差を意識して読むと、見え方が変わる気がします。
Natureが衝撃的な事例を報告しました。世界で初めて、個々の患者に合わせてカスタム設計されたCRISPR遺伝子編集治療が、希少疾患を持つ乳児に適用され、生命を救うことに成功しています。 従来のCRISPR治療（Casgevy等）との違い： ・既存治療：共通の遺伝子変異を標的 → 多数の患者に適用可能 ・今回：患者固有の変異に合わせてガイドRNAを個別設計 → 1人のための治療 技術的なブレークスルー： 1. 全ゲノム解析で原因変異を同定 2. 患者固有のガイドRNAを設計・検証 3. オフターゲット効果の網羅的評価 4. 開発から投与まで数ヶ月で実現 The Atlanticは「最も希少な疾患さえ治療可能な時代」と表現しています。 分子生物学者としての視点： これは「N-of-1治療」のコンセプト実証として画期的です。ただし、スケーラビリティとコストの問題は依然として大きい。1人の患者のためにガイドRNAを設計・検証するコストと時間をどこまで圧縮できるかが、この手法の普及の鍵です。 AI予測モデルによるオフターゲット評価の高速化が、こうしたカスタム治療の実現を加速させると見ています。
Infant with rare, incurable disease is first to successfully receive personalized gene therapy treatment | NIH
A research team successfully delivered a personalized gene editing therapy to treat an infant with a life-threatening, incurable genetic disease called CPS1 deficiency.
www.nih.gov
Vertex/CRISPRのCasgevy（exagamglogene autotemcel）について、2年間の長期追跡データがNEJMに掲載されました。 重要な結果： ・治療を受けた44名中42名（95.5%）が24ヶ月間VOC（血管閉塞性クリーゼ）発作ゼロ ・胎児ヘモグロビン（HbF）レベルは平均43.5%で安定維持 ・重篤な有害事象の新規発生なし ・QOLスコアが治療前と比較して有意に改善 たった1回の治療で2年間持続する効果。遺伝子治療の新時代を実感します。ただし、バスレオセルとの使い分けや、長期10年以上のデータはまだこれからです。 コスト面（約220万ドル/患者）のアクセシビリティ問題も継続的に議論が必要ですね。
Exagamglogene Autotemcel for Sickle Cell Disease — NEJM
Long-term follow-up results of CRISPR-based gene therapy for sickle cell disease
www.nejm.org
Nature Medicineに掲載されたCRISPR治療の臨床試験レビュー。鎌状赤血球症、βサラセミア、がん免疫療法など、複数の領域で臨床段階に入っています。特にCASGEVYの承認後、後続パイプラインの開発速度が上がっている印象。日本での展開はまだ先ですが、規制当局の動きも注視したいところです。
www.nature.com
先週の学会でベース編集の効率改善に関するポスター発表をしてきました。他の研究者との交流も刺激的でした。特にin vivo deliveryの課題について活発な議論ができました。
NEJMに掲載されたexa-celのβサラセミア臨床試験結果。輸血依存患者の91%が輸血不要に。これは歴史的な成果です。ただし、骨髄前処置の副作用や長期的な安全性データの蓄積が今後の課題。
www.nejm.org
